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BOB半岛Immunity 记忆T细胞促进二次感染时生发中心的形成
栏目:行业动态 发布时间:2024-08-05 12:08:58

  BOB半岛机体再次暴露于抗原会产生大量抗体反应并推动次级生发中心的形成。回忆抗体反应对抵抗重复感染的病原体至关重要,也是大多数疫苗提供保护的基础。反复用相同或变异抗原进行免疫是当前疫苗接种方法的主要内容。这些反应的抗体滴度通常比“初次”抗体高出一到两个数量级,这是由于初次接触抗原后产生的记忆B细胞的大量扩增,这些记忆B细胞在再次暴露于抗原时迅速分化为浆母细胞和浆细胞 (统称为抗体分泌细胞) 。

  多个因素共同影响回忆抗体反应的强度和质量。初级生发中心中B细胞的亲和力成熟导致衍生的记忆B细胞亲和力增加,这些细胞在再次暴露于抗原时成为高亲和力的抗体分泌细胞,成为增强反应中抗体的主要来源。高亲和力的抗体分泌细胞也可以直接从初级生发中心输出,这些细胞分泌的抗体可以影响随后的B细胞反应。此外,初次反应还会产生扩增的记忆CD4+辅助T细胞克隆,这些细胞在二次反应时为B细胞提供帮助。因此,记忆抗体反应是B细胞和记忆T细胞与循环抗体之间复杂相互作用的结果。

  本研究利用小鼠模型和细胞系探讨了再暴露抗原对抗体反应和生发中心形成的影响。实验中,研究人员通过皮下注射抗原诱导免疫反应,并使用他莫昔芬标记初生发中心B细胞。结果表明召回生发中心 B细胞显示出对免疫抗原的结合能力受损。这种受损在使用变异抗原增强免疫后部分恢复。而初次免疫产生的抗体介导的反馈,会抑制召回生发中心 B细胞的抗原结合。这种抑制可以通过变异抗原的增强免疫或通过删除Prdm1基因 (消除初级抗体分泌细胞) 部分解除。实验表明记忆T细胞在预先存在的抗体的情况下,能够促进召回生发中心的形成,即使这些B细胞对抗原的结合能力较差。

  作者通过机械解离获得淋巴结细胞悬液,并与荧光标记的抗体孵育,接下来进行流式分析和单细胞分选以及分析。结果显示召回生发中心主要由新的B细胞组成,而非记忆B细胞。这表明召回免疫反应在很大程度上依赖于新募集的B细胞。抗体介导的反馈可能会引导召回生发中心反应特异性针对变异抗原表位,从而增强对变异抗原的免疫反应。

  本研究揭示了初存抗体和记忆T细胞在召回生发中心动态中的对立作用,提供了新的见解BOB半岛,表明疫苗接种策略应考虑抗体反馈和记忆T细胞的相互作用BOB半岛,以优化召回抗体反应。这一发现对设计更有效的疫苗具有重要意义。

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